Las enfermedades autoinmunitarias (EAIs) son patologías en las que el sistema inmunológico ataca erróneamente los propios tejidos y órganos del cuerpo provocando inflamación, daño en los tejidos y disfunción orgánica. Estas enfermedades representan una causa significativa de morbilidad y mortalidad, afectando entre el 5 y el 10% de la población global.
El desarrollo de la autoinmunidad está relacionado con diversos factores, entre los que se incluyen la predisposición genética, los factores ambientales y los cambios en la regulación del sistema inmune, que son similares a los que se observan durante la inmunosenescencia, un proceso que se asocia con el envejecimiento.
Mecanismos de la inmunosenescencia.
La inmunosenescencia trae consigo el deterioro de la respuesta inmune que ocurre de forma natural con la edad. Este proceso se caracteriza por varios mecanismos, entre ellos la involución tímica, la desregulación de las células inmunitarias, la disfunción mitocondrial, aspectos epigenéticos, el acortamiento de los telómeros y el fenómeno conocido como «inflammaging».
El timo, la fábrica de linfocitos T.
El timo, un órgano clave en la producción de linfocitos T (LT), sufre una atrofia progresiva con la edad. Como consecuencia, hay una menor producción de LT vírgenes, mientras que se observa una expansión clonal compensatoria de LT de memoria y una disminución en la diversidad del repertorio de LT periféricos, afectando la capacidad de detección de patógenos.
Acortamiento de telómeros.
El acortamiento de telómeros es otro fenómeno asociado con el envejecimiento. A medida que los linfocitos T se activan y proliferan a lo largo de la vida, sus telómeros se acortan. Aunque los LT pueden regular la telomerasa para intentar mantener la longitud de sus telómeros, esta capacidad se ve disminuida con la edad. Esto resulta en telómeros críticamente cortos y un daño persistente en el ADN.
Disfunción mitocondrial.
La disfunción mitocondrial, que se presenta en la mayoría de los tejidos y células de individuos envejecidos, contribuye igualmente a este proceso.
Las mitocondrias disfuncionales se acumulan en los linfocitos T. Estas organelas actúan como centros de señalización, generando y respondiendo a especies reactivas de oxígeno (ROS) y picos de calcio.
La disfunción mitocondrial en dichos linfocitos T se asocia con un fenotipo proinflamatorio, que se manifiesta a través de acumulo de metabolitos, alteraciones epigenéticas, modificaciones postranscripcionales y la liberación de ADN mitocondrial al citoplasma. Esta liberación activa la vía cGAS-STING, que provoca la activación del inflamasoma y la transactivación de genes relacionados con citocinas proinflamatorias.
Adicionalmente, hay desbalances metabólicos y disfunciones mitocondriales que se observan con la edad en monocitos y células dendríticas.
Modificaciones epigenéticas.
El epigenoma, que abarca cambios en la cromatina mediante la metilación del ADN y modificaciones de histonas, también se ve afectado con la edad.
Se ha demostrado que la metilación del ADN en linfocitos T es un predictor de la edad tanto cronológica como fenotípica, evolucionando junto con la activación del receptor de linfocitos T (TCR), la diferenciación y el compromiso de linaje de estas células.
La heterogeneidad en las modificaciones de histonas en linfocitos T también incrementa con la edad, lo que implica una mayor variabilidad en la expresión génica. Estos mecanismos epigenéticos y mitocondriales juegan un papel crucial en la biología del envejecimiento celular y la función inmunológica en los ancianos.
¿Qué es Inflammaging?.
La inflamación crónica de bajo grado, conocida como «inflammaging», es una característica del envejecimiento, marcada por el aumento de citocinas proinflamatorias como TNF-α, IL-6 e IL-1β.
Este estado proinflamatorio se asocia con un fenotipo secretor en células senescentes, que liberan factores inflamatorios y proteasas, promoviendo la inflamación y el deterioro tisular.
Se cree que el estrés oxidativo, la acumulación de células senescentes, la disfunción mitocondrial y la activación crónica del sistema inmune por antígenos a lo largo de la vida contribuyen al inflammaging y a la inmunosenescencia.
La clave de la inmnosenescencia.
La senescencia de las células madre hematopoyéticas (HSC) causa inmunosenescencia al generar células inmunes disfuncionales. La inflamación interfiere con la autorenovación y acelera el envejecimiento de las HSC.
En ratones, la inflamación en etapas tempranas de vida provoca hemocitopenia, citopenia en médula ósea y acumulación de adipocitos, características de la hematopoyesis en ancianos.
¿Qué enfermedades autoinmunes están más ligadas al envejecimiento?
Artritis reumatoide (AR).
La Artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica que impacta el tejido periarticular y las articulaciones, causando destrucción de cartílago y hueso.
Su incidencia aumenta con la edad, y está relacionada con características de envejecimiento acelerado, como la inmunosenescencia prematura, que se manifiesta en la disminución de células T y en la producción tímica.
La erosión telomérica prematura en células inmunitarias es un factor de riesgo significativo, mientras que la disfunción mitocondrial favorece la severidad de la enfermedad, destacando la necesidad de nuevas terapias dirigidas a mecanismos senescentes.
Lupus Eritematoso Sistémico.
El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune multifactorial caracterizada por errores en la tolerancia periférica y un aumento en la diferenciación de linfocitos T proinflamatorios, lo que exacerba la enfermedad.
Los cambios metabólicos, incluyendo disfunciones mitocondriales y aumento del estrés oxidativo, conducen a la inmunosenescencia. La activación anormal de linfocitos T provoca su muerte por suicidio, con liberación de componentes celulares que desencadenan inflamación.
Además, el daño al ADN mitocondrial y la expresión elevada de caspasas se correlacionan con la nefritis lúpica y la enfermedad.
Miopatías inflamatorias idiopáticas.
Las miopatías inflamatorias idiopáticas, condiciones autoinmunes, se caracterizan por la inflamación muscular y de otros órganos, causando disfunción generalizada y alta morbilidad.
En miopatía por cuerpos de inclusión, se observa una disminución de linfocitos T vírgenes y un aumento de linfocitos T senescentes, afectando la regeneración muscular. Además, hay acumulación de mutaciones en ADNmt y disfunción mitocondrial que empeoran la función inmune.
La esclerosis sistémica.
La esclerosis sistémica (ES) se manifiesta mediante disfunción inmune, inflamación crónica, daño endotelial y fibrosis progresiva en piel y órganos internos.
Su etiología es multifactorial, con un curso crónico que genera discapacidad y elevada mortalidad. La acumulación de células senescentes es crucial en su patogénesis, favoreciendo la inflamación y la fibrosis.
Se ha investigado el papel de las sirtuinas en la patogénesis de la ES, con potencial terapéutico al aumentar SIRT3 para tratar la fibrosis, subrayando la necesidad de un enfoque multidisciplinario en su manejo clínico.
Síndrome de Sjögren.
El síndrome de Sjögren (SS) es una enfermedad autoinmune crónica que provoca inflamación de las glándulas exocrinas, principalmente salivales y lagrimales, generando sequedad en boca y ojos. También puede afectar piel, sistema respiratorio y genitales.
La inmunosenescencia es crucial en el SS, con la acumulación de linfocitos T y B senescentes en glándulas salivales, impulsada por la quimioquina CXCL13.
La presencia de mt-dsARN, asociada a inflamación glandular, se incrementa, mientras que en PBMCs hay alteración en niveles de microARN que reflejan inflamación e inmunidad desregulada, sugiriendo nuevas estrategias terapéuticas para el SS.
Vasculitis.
La vasculitis comprende diversas enfermedades con inflamación y necrosis en los vasos sanguíneos. La arteritis de células gigantes (ACG) es una enfermedad granulomatosa que afecta a mayores de 50 años.
Se ha observado una conexión entre la inmunosenescencia y la ACG, donde la señalización de mTORC1 es crucial en la inflamación vascular. En ACG, se evidencia estrés oxidativo y una disminución de SIRT1 en PBMCs, además de un aumento de marcadores de senescencia e interleucinas proinflamatorias en biopsias.
¿Cómo puedo retrasar la inmunosenescencia?.
Si bien el paso de los años es inevitable, sí podemos ralentizar el proceso de la inmunosenescencia mediante un estilo de vida que mantenga el inflamming a raya. Los suplementos con efecto senolítico pueden reducir la población de células senescentes causantes de iniciar y promover procesos autoinflamatorios que aceleran el envejecimiento. A continuación se muestran varios de los suplementos con mayor evidencia a favor por sus efectos senolíticos, antiinflamatorios y antiaging.
1. Espermidina.
La espermidina es un compuesto de poliamina natural que ha captado mucha atención en el campo del antiaging y la longevidad. Su creciente interés se debe principalmente a su papel en la inducción de la autofagia, un proceso celular vital.
Espermidina: Clave en la autorenovación celular.
La autofagia, a menudo descrita como el sistema de «limpieza» o «reciclaje» de nuestras células, es fundamental para mantener la salud celular. Durante este proceso, las células eliminan y reciclan componentes dañados, proteínas defectuosas y orgánulos viejos.
Con la edad, la eficiencia de la autofagia tiende a disminuir, lo que puede llevar a la acumulación de desechos celulares y contribuir al proceso de envejecimiento y al desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad. La espermidina ayuda a reactivar y potenciar esta autofagia celular, lo que la convierte en un objetivo prometedor para estrategias antiaging.
Beneficios potenciales de la Espermidina en el Antiaging.
Las investigaciones sugieren que la espermidina podría ofrecer varios beneficios relacionados con el envejecimiento, incluyendo:
- Longevidad celular: Al promover la autofagia, la espermidina ayuda a las células a mantenerse más sanas y funcionales por más tiempo, lo que puede traducirse en una mayor vida útil para los organismos.
- Salud cardiovascular: Algunos estudios indican que puede tener efectos protectores en el corazón y los vasos sanguíneos, reduciendo el riesgo de enfermedades cardiovasculares, que son comunes con el envejecimiento.
- Función cognitiva: Se está investigando su potencial para proteger las neuronas y mejorar la memoria y otras funciones cerebrales, mitigando el deterioro cognitivo asociado a la edad.
- Salud del cabello y la piel: Al mejorar la renovación celular, la espermidina podría contribuir a una piel más saludable y a un cabello más fuerte y con menos pérdida.
- Regulación metabólica: Puede influir positivamente en el metabolismo, lo cual es crucial para prevenir la diabetes mellitus tipo 2 y otras condiciones metabólicas relacionadas con la edad.
Fuentes de espermidina.
La espermidina se encuentra naturalmente en diversas fuentes alimentarias, siendo el germen de trigo una de las más ricas. Otros alimentos que la contienen incluyen:
- Quesos curados.
- Champiñones.
- Legumbres (guisantes, lentejas, garbanzos).
- Nueces y semillas.
- Cereales integrales.
Si optas por complementar tu dieta con suplementos de espermidina, esta sería mi selección personal:
Vitabay 120 Cápsulas de Espermidina 6 mg – Con Germen de Trigo (400 mg).
Espermidina 1,6 mg (240 cápsulas de 800 mg) – 1,6 mg por dosis diaria. Made in Germany.
2. Quercetina.
La quercetina es un pigmento vegetal, o flavonoide, que se encuentra en muchas frutas, verduras y granos. Es conocida por sus potentes propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, lo que la convierte en un compuesto de gran interés en el campo del antiaging y la longevidad.
¿Por qué la quercetina es útil en el Antiaging?.
La capacidad de la quercetina para combatir el envejecimiento se debe a varias de sus acciones celulares clave:
- Propiedades Antioxidantes: Neutraliza los radicales libres, moléculas inestables que pueden dañar las células y el ADN, contribuyendo al estrés oxidativo y al envejecimiento. Al reducir este daño, la quercetina ayuda a proteger las células del deterioro prematuro.
- Acción Antiinflamatoria: La inflamación crónica, a menudo llamada inflammaging, es un motor clave del envejecimiento y de muchas enfermedades relacionadas con la edad. La quercetina puede ayudar a modular las vías inflamatorias en el cuerpo, reduciendo así sus efectos perjudiciales.
- Senolítico y senomórfico: Este es uno de los roles más prometedores de la quercetina en el antiaging. Las células senescentes o «células zombie» son células que han dejado de dividirse pero no mueren, y en su lugar liberan compuestos inflamatorios que dañan a las células vecinas y contribuyen al envejecimiento y a enfermedades crónicas.
- Como senolítico, la quercetina puede ayudar a eliminar selectivamente estas células senescentes.
- Como senomórfico, puede modificar la actividad de las células senescentes para que sean menos dañinas.
- Modulación de vías de longevidad: Se investiga su influencia en vías celulares como SIRT1 y AMPK, que están implicadas en la regulación del metabolismo, la reparación del ADN y la longevidad.
Fuentes alimentarias de Quercetina.
La quercetina se encuentra de forma natural en muchos alimentos comunes, lo que hace que sea relativamente fácil incorporarla a tu dieta:
- Manzanas (especialmente en la piel).
- Cebollas (particularmente la cebolla roja).
- Bayas (arándanos, frambuesas, moras).
- Uvas rojas.
- Cítricos.
- Té verde y té negro.
- Brócoli.
- Alcaparras.
- Vino tinto.
También está disponible en forma de suplementos, a menudo combinada con otros compuestos para mejorar su absorción. Esta es mi selección:
Quercetina 1000 mg Pura 180 Cápsulas Veganas – Complemento del Extracto de la Sophora Japónica.
Solaray Quercetin 500mg | Quercetina | 90 VegCaps.
3. Cúrcuma.
La cúrcuma es una especia dorada muy conocida, utilizada desde hace milenios en la medicina ayurvédica y tradicional china, no solo por su sabor y color en la cocina, sino también por sus impresionantes propiedades medicinales. Su principal compuesto activo, la curcumina, es el foco de gran parte de la investigación en el campo del Antiaging y la longevidad.
¿Cómo contribuye la curcumina al Antiaging?.
La curcumina ejerce sus efectos antienvejecimiento a través de múltiples mecanismos complejos, principalmente gracias a sus potentes propiedades:
- Antioxidantes: La curcumina es un poderoso antioxidante que neutraliza los radicales libres, moléculas inestables que causan estrés oxidativo y daño celular, lo que acelera el envejecimiento y contribuye a enfermedades crónicas. Al combatir estos radicales, la curcumina protege las células y sus componentes, incluido el ADN.
- Antiinflamatorias: La inflamación crónica de bajo grado (conocida como «inflammaging») es un factor clave en el desarrollo de muchas enfermedades relacionadas con la edad, como las enfermedades cardíacas, el cáncer y las enfermedades neurodegenerativas. La curcumina puede inhibir múltiples moléculas que desempeñan un papel importante en la inflamación, ayudando a mitigar este proceso dañino.
- Modular la senescencia celular: Similar a la quercetina, la curcumina también muestra potencial para influir en las células senescentes. Estas células «zombie» se acumulan con la edad y secretan sustancias que promueven la inflamación y el daño tisular. La curcumina puede ayudar a reducir la carga de estas células o a atenuar sus efectos negativos.
- Apoyar la Salud Mitocondrial: Las mitocondrias son las «centrales energéticas» de nuestras células, y su función disminuye con la edad. La curcumina puede ayudar a mejorar la función mitocondrial y a promover la creación de nuevas mitocondrias, lo cual es crucial para mantener altos niveles de energía y prevenir el daño celular.
- Modulación de vías de longevidad: Se ha investigado su capacidad para influir en vías celulares clave asociadas con la longevidad, como las sirtuinas (proteínas que regulan la salud celular y la vida útil) y la vía AMPK (que regula el metabolismo energético y la autofagia).
Incorporando la cúrcuma para el Antiaging.
La cúrcuma se consume comúnmente en la dieta como especia. Sin embargo, la biodisponibilidad (la cantidad que el cuerpo puede absorber y utilizar) de la curcumina por sí sola es relativamente baja. Para mejorar su absorción, a menudo se recomienda consumirla junto con piperina (un compuesto que se encuentra en la pimienta negra) o con grasas saludables.
Puedes encontrar cúrcuma en:
- Polvo de especias (para cocinar).
- Raíz fresca de cúrcuma.
Los suplementos de cúrcuma tienen la ventaja de estar formulados para mejorar la absorción, a menudo con piperina o lípidos. Los siguientes son mi selección:
4. Fisetina.
La fisetina es un fascinante flavonoide natural que se encuentra en varias frutas y verduras, y que ha despertado un considerable interés en el ámbito de la investigación del antiaging y la longevidad. Es un polifenol que comparte muchas de las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de otros flavonoides, pero destaca por su potente acción senolítica.
¿Cómo actúa la Fisetina en el Antiaging?.
La eficacia de la fisetina en la lucha contra el envejecimiento se atribuye a varios mecanismos clave:
- Propiedades Antioxidantes y Antiinflamatorias: Al igual que otros flavonoides, la fisetina es un potente antioxidante que ayuda a neutralizar los radicales libres, reduciendo el estrés oxidativo y el daño celular que contribuyen al envejecimiento. También posee fuertes propiedades antiinflamatorias, ayudando a mitigar la inflamación crónica de bajo grado (inflammaging), un factor acelerador del envejecimiento y de numerosas enfermedades crónicas.
- Actividad Senolítica: Este es, quizás, el rol más destacado de la fisetina en el antiaging. Las células senescentes (a menudo llamadas «células zombie») son células envejecidas que han dejado de dividirse, pero no mueren. En su lugar, permanecen en el cuerpo y secretan compuestos dañinos que promueven la inflamación, el daño tisular y el envejecimiento de las células circundantes.
- La fisetina es reconocida como un senolítico, lo que significa que tiene la capacidad de identificar y eliminar selectivamente estas células senescentes del cuerpo, permitiendo que las células sanas prosperen y reduciendo la carga de factores pro-envejecimiento.
- Activación de Vías de Longevidad: Se ha demostrado que la fisetina puede influir en vías celulares importantes relacionadas con la longevidad y la salud metabólica, como la vía mTOR (que regula el crecimiento celular y la autofagia) y la vía SIRT1 (implicada en la reparación del ADN y la respuesta al estrés).
- Apoyo a la Función Mitocondrial: Contribuye a mantener la salud y la eficiencia de las mitocondrias, las «centrales energéticas» de nuestras células, cuya disfunción es un sello distintivo del envejecimiento.
Fuentes alimentarias de Fisetina.
La fisetina se encuentra en concentraciones variables en algunos alimentos comunes, lo que permite su consumo a través de la dieta:
- Fresas (son una de las fuentes más ricas).
- Manzanas.
- Caquis.
- Cebollas.
- Pepinos.
- Uvas.
- Kiwi.
También está disponible en forma de suplementos.
Fisetin 1000mg 60 cápsulas COGNATIVAS.
5. Coenzima Q10.
La Coenzima Q10 (CoQ10), también conocida como ubiquinona, es un compuesto vital similar a una vitamina, fundamental para el funcionamiento celular y de gran interés en el campo del Antiaging. Se encuentra de forma natural en casi todas las células de nuestro cuerpo, especialmente en aquellas con altas demandas de energía, como el corazón, el hígado y los riñones.
¿Cómo funciona la CoQ10 en el Antiaging?.
El papel de la CoQ10 en el proceso de envejecimiento se debe a sus dos funciones principales:
- Producción de Energía Celular (ATP): La CoQ10 es un componente crucial de la cadena de transporte de electrones en las mitocondrias, las «centrales energéticas» de nuestras células. Aquí, juega un papel directo en la producción de trifosfato de adenosina (ATP), la principal moneda energética de las células. Con el envejecimiento, los niveles de CoQ10 en el cuerpo tienden a disminuir, lo que puede llevar a una menor producción de energía y, consecuentemente, a una función celular menos eficiente y a un mayor deterioro. Mantener niveles adecuados de CoQ10 ayuda a asegurar que las células tengan la energía necesaria para llevar a cabo sus funciones vitales, incluyendo la reparación y el mantenimiento.
- Potente Antioxidante: Además de su rol en la energía, la CoQ10 es un antioxidante muy eficaz. Protege las células del daño oxidativo causado por los radicales libres, que son subproductos del metabolismo y del estrés ambiental. El daño oxidativo contribuye al envejecimiento celular y al desarrollo de enfermedades crónicas relacionadas con la edad, como las enfermedades cardíacas, neurodegenerativas y algunos tipos de cáncer. La CoQ10 ayuda a neutralizar estos radicales libres, protegiendo las membranas celulares, las proteínas y el ADN.
Beneficios potenciales de la CoQ10 en el Antiaging.
Debido a sus roles en la energía y la protección antioxidante, la CoQ10 se ha asociado con varios beneficios que apoyan un envejecimiento saludable:
- Salud Cardiovascular: Es ampliamente conocida por su soporte a la salud del corazón. Ayuda a mantener la función cardíaca óptima y puede ser beneficiosa en la gestión de condiciones como la insuficiencia cardíaca y la presión arterial alta, problemas que se vuelven más comunes con la edad.
- Función Cerebral: Al proteger las células cerebrales del daño oxidativo y asegurar una producción de energía adecuada, la CoQ10 podría ayudar a mantener la función cognitiva y reducir el riesgo de enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson y el Alzheimer.
- Vitalidad y Energía: Niveles adecuados de CoQ10 pueden contribuir a una mayor vitalidad y a reducir la fatiga, lo que es especialmente relevante a medida que envejecemos.
- Salud de la Piel: Como antioxidante, puede proteger la piel del daño ambiental (como el causado por la radiación UV), ayudando a reducir la aparición de arrugas y a mantener la elasticidad.
- Salud Muscular: Puede apoyar la función muscular y reducir el dolor o la debilidad muscular que a veces se asocian con la edad o el uso de ciertos medicamentos (como las estatinas).
Fuentes de CoQ10.
Aunque el cuerpo produce CoQ10, sus niveles pueden disminuir con la edad, ciertas enfermedades y el uso de algunos medicamentos. Puedes encontrar CoQ10 en la dieta, aunque en cantidades menores:
- Pescados grasos: Salmón, atún, caballa.
- Carnes: Res, cerdo.
- Vísceras: Hígado, corazón.
- Aceites: Aceite de soja, aceite de canola.
- Frutos secos y semillas: Cacahuetes, pistachos, sésamo.
Los suplementos de CoQ10 son una opción popular para aumentar los niveles en el cuerpo, especialmente en formas más biodisponibles como la ubiquinol (la forma activa de la CoQ10). Esta es mi selección:
Coenzima Q10 200mg de Concentración 120 Cápsulas Veganas. Ubiquinona CoQ10.
Coenzima Q10 200mg – 120 cápsulas veganas – procedente de fermentación de maíz.
En resumen…
La inmunosenescencia juega un papel fundamental en el desarrollo y exacerbación de las enfermedades autoinmunitarias, caracterizándose por la involución tímica, disfunción telomérica, y un ambiente inflamatorio crónico.
Esto evidencia una limitación en la eficacia de tratamientos actuales, que no abordan dichas alteraciones. Investigar este fenómeno podría abrir nuevas vías terapéuticas para modular la función inmune en pacientes, especialmente en una población envejecida.
Las terapias senolíticas, que eliminan células senescentes, emergen como prometedoras en EAIs, mostrando eficacia en modelos de artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico.
Además, las características de la inmunosenescencia podrían ser usadas como biomarcadores para diagnóstico y pronóstico, facilitando la identificación de subgrupos de pacientes y el desarrollo de tratamientos personalizados.
Bibliografía.
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- Zheng Y et al. Immune aging – A mechanism in autoimmune disease. Semin Immunol. 2023;69:101814.
Dr. Antonio Alfonso García.
- Médico y Farmacéutico.
- MIR de Medicina Interna.
- Graduado en Nutrición Humana y Dietética.
- Graduado en Ciencia y Tecnología de los Alimentos.
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4 respuestas a «Envejecimiento y autoinmunidad.»
¿Se puede “rejuvenecer” el sistema inmunitario con hábitos saludables o intervenciones médicas?. Gracias
Hola Valeria. Podemos ralentizar la inmunosenescencia mediante un estilo de vida y patrón alimentario óptimo. Los suplementos descritos en el post también pueden ser de ayuda. Un saludo.
Muy interesante su explicación sobre la relación entre el envejecimiento y la inflamación crónica 👏.
Gracias por tu comentario y suscripción a la lista de correo Laia. Un saludo